染色體異常以數(shù)目異常最多見(jiàn)，包括性染色體和常染色體的異常，整條常染體缺失則個(gè)體不能存活，一般都是短臂或長(zhǎng)臂的一段丟失，如5pˉ引起的貓叫綜合征和4pˉ引起的Wolf-Hirschhorn綜合征。而性染色體可少一條不影響生命，如Turner綜合征少了一條X染色體。此外，還有染色體數(shù)目增加異常，如Klinefelter綜合征。
1、Klinefelter綜合征：
1942年Klinefelter和他的同事們觀察到一種畸形，這種畸形在青春期之前是不明顯的，它們包括小睪丸，不能生成精子，尿中含有大量的促性腺激素，常有類(lèi)去睪者體質(zhì)和男子女性化乳房。故將此畸形稱(chēng)為Klinefelter綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥。1959年Jacobs和Strong觀察了一個(gè)Klinefelter綜合征的XXY染色體組;同年Ford和他的同事報(bào)道了在同一個(gè)病人身上同時(shí)存在Klinefelter和Down綜合征的染色體異常。因此又將該綜合癥稱(chēng)為47，XXY綜合征。本癥在青春期前難以發(fā)現(xiàn)。青春期出現(xiàn)典型的癥狀是睪丸小而硬，長(zhǎng)徑不超過(guò)2厘米。身材細(xì)長(zhǎng)，皮膚細(xì)膩，胡須無(wú)或稀疏，喉結(jié)不突出，約有半數(shù)于青春期呈現(xiàn)女性化乳房、陰毛少，陰莖短小，性功能低下、無(wú)生育能力。部分患者有輕度智力低下。血漿睪酮含量正?；蚱?，雌激素生成量增多，二者比例失調(diào)。大多數(shù)病例血、尿中促性腺激素含量顯著增高，尤其是FSH含量的上升最為顯著。精液檢查精子量很少或無(wú)精子。睪丸活體組織檢查可見(jiàn)曲精小管透明變性、基底膜顯著增厚、生精細(xì)胞萎縮以至消失，僅有支持細(xì)胞，內(nèi)腔多閉塞。睪丸間質(zhì)中膠原纖維大量增生，間質(zhì)細(xì)胞多群集，細(xì)胞內(nèi)脂滴減少。Klinefelter綜合癥患者多了一條X染色體，為染色體非整倍體異常。這條X染色體可由于父親的精細(xì)胞或母親的卵細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)X染色體出現(xiàn)不分離所致，但也不排除合子第一次有絲分裂時(shí)出現(xiàn)X染色體不分離的可能。一般認(rèn)為不分離更多來(lái)自母親(60%)，這可能與母親受孕年齡過(guò)遲，卵子長(zhǎng)期處于雙絲期易于產(chǎn)生不分離有關(guān)。由于精小管基膜玻璃樣變性，甚至纖維化，腔內(nèi)無(wú)精子或少精子生成，故患者不育。Klinefelter綜合征中核型為47，XXY占91%;還有少見(jiàn)核型46，XY/47，XXY;48，XXXY;49，XXXXY;49，XXXYY。具有嵌合核型的患者，其類(lèi)閹體型、乳房女性化和睪丸的病變都比核型XXY者輕，血清睪酮也可正常，極少數(shù)患者的精液中可見(jiàn)精子，有生育能力。相反，X數(shù)目越多，智力障礙越嚴(yán)重，而且常伴有其他軀干畸形和腭裂、隱睪、斜頸等。本病發(fā)病率約為1：1000，無(wú)地區(qū)及種族差異。治療主要是雄激素補(bǔ)充，改善男性性征和維持性功能，精液中有少量精子的Klinefelter綜合征患者可采用單精子顯微卵胞漿內(nèi)注射助孕技術(shù)(ICSI前用FISH或流式細(xì)胞儀檢測(cè)非整倍體精子)。
2、XX男性綜合征(XXmalesyndrome)
自1964年Therkelson首先報(bào)道1例不育男性，其核型為46，XX后，至今已有近200例XX男性綜合征的報(bào)道。本病發(fā)病率在活的男嬰中為1：2～2.5萬(wàn)。本病的體征類(lèi)似Klinefelter綜合征(XXY)：皮膚細(xì)白，陰毛稀少，內(nèi)外生殖器為男性，至青春期呈現(xiàn)稍差的男性第二性征，陰莖較小。約1/3患者乳房女性化，一部分患者出現(xiàn)尿道下裂或隱睪，雙側(cè)睪丸小，身高低于Klinefelter綜合征，平均身高為168.2±1.52厘米。一般無(wú)智力障礙及顯著軀干畸形。發(fā)病機(jī)制有四種解釋?zhuān)?1)它是一種性嵌合體，但含Y的細(xì)胞系是隱匿的，不易被檢出。(2)Y和X染色體之間或Y和常染色體之間在減數(shù)分裂時(shí)有染色體片段交換，使含有睪丸發(fā)育基因的Y染色體片段易位至X和常染色體上。(3)常染色體基因突變，突變的基因?qū)е翲-Y抗原的表達(dá)。(4)一條X染色體的短臂上能抑制睪丸不發(fā)育的片段丟失或失活。
XX男性綜合征大都為散在性，少數(shù)病例有家族史。Page等利用多種Y特異性DNA探針對(duì)三例有親屬關(guān)系的患者進(jìn)行檢查，認(rèn)為是患者父親Y染色體上決定睪丸發(fā)育的片段斷裂易位至X染色體上，并根據(jù)家譜分析結(jié)果認(rèn)為是常染色體隱性遺傳。實(shí)驗(yàn)室檢查：血清睪酮低，F(xiàn)SH和LH升高，尤其FSH升高明顯。X染色質(zhì)試驗(yàn)陽(yáng)性，核型為46，XX。H-Y抗原陽(yáng)性。精液中無(wú)精子。鑒別診斷：(1)Klinefelter綜合征;(2)腎上腺皮質(zhì)增生引起的女性假兩性畸形;(3)核型為46，XX的真兩性畸形。
3、XYY綜合征(XYYsyndrome)又名YY綜合征
本征染色體數(shù)為47，性染色體為XYY，常染色體正常的疾病。1961年由Sandberg等首報(bào)，是一種并不少見(jiàn)的性染色體疾患，而且有多種類(lèi)型，發(fā)病率約為1：1000新生男嬰。患者可能部分不育。本病也可出現(xiàn)XYYY，XYYYY等核型，X染色質(zhì)陰性。多余的Y染色體系由于生精細(xì)胞生成過(guò)程中染色體的分離失誤所致，即精原細(xì)胞有絲分裂時(shí)出現(xiàn)不分離，形成XYY精原細(xì)胞或可能在減數(shù)分裂Ⅱ期時(shí)出現(xiàn)Y染色體不分離。主要表現(xiàn)為身材特別高，超過(guò)Klinefelter綜合征，智利比較差，智商低于平均水平。一般認(rèn)為XYY綜合征患者脾氣暴躁，易激動(dòng)，具有所謂抗社會(huì)性(易犯罪)?；颊呖沙霈F(xiàn)結(jié)節(jié)囊性痤瘡和骨骼畸形，特別是尺橈骨骨性連接。睪丸生精功能障礙，血睪酮含量正常，F(xiàn)SH與LH輕度上升。XYY綜合征也有一些變型，如XYYY、XYYYY及XY/XYYY等嵌合體，智力低下，并有輕度多發(fā)性軀干畸形。診斷：身材高，智力低，有犯罪傾向及精子形成障礙。染色體核型檢查可確診。如患者精液異常，行輔助生殖技術(shù)助孕后，為了安全起見(jiàn)，還應(yīng)該進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
4、混合性腺發(fā)育不全(mixedgonadaldysgenesis)
患者的核型一般是嵌合型45,XO/46,XY;由于遺傳因素影響性腺發(fā)育的一組疾病。其外生殖器呈兩性畸形。一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為條索狀性腺。男性表型的患者多以尿道下裂或隱睪就診，年齡稍大可表現(xiàn)雄激素不足或無(wú)精子癥。表現(xiàn)為男性者一個(gè)睪丸常位于腹腔，睪丸Leydig細(xì)胞無(wú)異常，但無(wú)生精細(xì)胞。診斷：睪酮低、促性腺激素水平升高，其中FSH的升高較LH更明顯。性腺活檢有助于診斷，染色體核型分析多數(shù)為45,XO/46,XY;有時(shí)可以發(fā)現(xiàn)SRY基因的突變。性腺發(fā)生腫瘤及惡變率較高。治療主要采用雄激素替代，性腺惡變應(yīng)予以切除，生育只能應(yīng)用輔助生殖技術(shù)。
5、Noonan綜合征
本征發(fā)病率約在1：1000～5000。其臨床表現(xiàn)與45，X核型的Turner綜合征有相似之處。本病可呈散發(fā)或呈家族性發(fā)病。以常染色體顯性遺傳，存在不同的遺傳程度和表達(dá)水平。經(jīng)Jamieson等人研究將Noonan綜合征的相關(guān)基因定位于12號(hào)染色體的D12S84和D12S366之間。臨床表現(xiàn)：身材矮小但比例勻稱(chēng)(低于其遺傳背景)，常有輕度智能落后，偶伴感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力缺陷，面容特征為：寬前額，眼距寬，單或雙瞼下垂，瞼裂斜向下，內(nèi)眥贅皮，口角向下，斜視，馬鞍鼻，耳位置低，耳廓多皺襞且向后旋，后發(fā)際低，頸側(cè)部皮膚松弛或形成翼?yè)?，腭弓高，錯(cuò)牙咬合，懸雍垂分叉，偶見(jiàn)腭裂。骨骼異常的表現(xiàn)：肘外翻，盾狀胸，乳突間距寬，脊柱側(cè)后凸。約有30%～50%患者有心臟缺陷，以右側(cè)心臟畸形為特征，最常見(jiàn)的類(lèi)型為肺動(dòng)脈口狹窄、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和主動(dòng)脈口狹窄。一些患者常伴有聽(tīng)力和視力損害。性發(fā)育遲緩，陰莖較小，睪丸下降不全，睪丸容積較小，男子常有不育。治療：如青春期發(fā)育受影響可以激素替代+生長(zhǎng)激素治療。睪丸下降不全應(yīng)盡早手術(shù)。心臟缺陷和聽(tīng)、視力問(wèn)題予以及時(shí)相應(yīng)的治療。如要生育的話(huà)(病變未影響睪丸者)，應(yīng)接受相應(yīng)的遺傳檢查和咨詢(xún)。
男性不育癥的癥狀表現(xiàn)主要包括精子數(shù)量減少、精子活力下降、精子形態(tài)異常、性功能障礙等。治療可通過(guò)藥物、手術(shù)、生活方式調(diào)整等方式改善。男性不育癥的原因多樣，包括遺傳因素、環(huán)境因素、生理因素、外傷和病理因素等。 1、遺傳因素：某些男性不育癥與遺傳基因突變有關(guān)，如克氏綜合征或Y染色體微缺失。這些基因異常可能影響精子的生成或功能。對(duì)于遺傳性不育，建議通過(guò)基因檢測(cè)明確病因，必要時(shí)考慮輔助生殖技術(shù)，如體外受精或單精子注射。 2、環(huán)境因素：長(zhǎng)期暴露于高溫、輻射、化學(xué)毒物等環(huán)境可能損害精子質(zhì)量。避免長(zhǎng)時(shí)間泡熱水澡、穿緊身褲，減少接觸農(nóng)藥、重金屬等有害物質(zhì)，有助于改善精子健康。 3、生理因素：內(nèi)分泌失調(diào)、肥胖、慢性疾病等可能影響生育能力。調(diào)節(jié)生活方式，如控制體重、均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)，有助于改善內(nèi)分泌功能。藥物治療可選用促性腺激素或抗氧化劑，如維生素E、輔酶Q10。 4、外傷：睪丸外傷或手術(shù)可能導(dǎo)致精子生成障礙。對(duì)于外傷性不育，需及時(shí)就醫(yī)，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)修復(fù)或精子冷凍保存。 5、病理因素：感染、精索靜脈曲張、睪丸炎等疾病可能影響生育能力。治療原發(fā)病是關(guān)鍵，如抗生素治療感染，手術(shù)矯正精索靜脈曲張。對(duì)于嚴(yán)重病例，可考慮睪丸顯微取精術(shù)或輔助生殖技術(shù)。 男性不育癥的治療需根據(jù)具體病因制定個(gè)性化方案，結(jié)合藥物、手術(shù)和生活方式調(diào)整，提高生育成功率。建議患者及早就醫(yī)，明確病因后采取針對(duì)性措施，同時(shí)保持健康的生活習(xí)慣，增強(qiáng)身體整體素質(zhì)。
中醫(yī)治療男性不育癥主要通過(guò)調(diào)理腎氣、疏肝理氣、活血化瘀等方法，結(jié)合針灸、中藥、飲食調(diào)理等綜合手段，改善精液質(zhì)量和生育能力。男性不育癥的原因包括腎虛、肝郁、血瘀等，中醫(yī)通過(guò)辨證施治，針對(duì)不同病因采取個(gè)性化治療方案。 1、腎虛是男性不育的常見(jiàn)原因，表現(xiàn)為精液稀薄、精子數(shù)量少或活力低。中醫(yī)常用補(bǔ)腎益精的中藥，如熟地黃、枸杞子、菟絲子等，配合針灸腎俞、命門(mén)等穴位，增強(qiáng)腎氣，改善精子質(zhì)量。飲食上可多食用黑芝麻、核桃、山藥等補(bǔ)腎食物。 2、肝郁氣滯也會(huì)影響生育功能，導(dǎo)致精子生成障礙或輸精管阻塞。中醫(yī)采用疏肝理氣的方法，常用柴胡、香附、郁金等中藥，配合針灸太沖、期門(mén)等穴位，緩解情緒壓力，改善氣血運(yùn)行。日?？蛇M(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)，如太極拳、散步，幫助疏解肝氣。 3、血瘀是男性不育的另一重要原因，可能導(dǎo)致精索靜脈曲張或前列腺炎。中醫(yī)使用活血化瘀的中藥，如丹參、桃仁、紅花等，配合針灸血海、三陰交等穴位，促進(jìn)血液循環(huán)，改善局部組織功能。飲食上可多攝入富含維生素E的食物，如堅(jiān)果、綠葉蔬菜，有助于抗氧化和改善血液循環(huán)。 中醫(yī)治療男性不育癥注重整體調(diào)理，通過(guò)藥物、針灸、飲食和生活方式的綜合干預(yù)，改善患者的體質(zhì)和生育能力。建議患者在專(zhuān)業(yè)中醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行治療，同時(shí)保持良好的生活習(xí)慣，避免過(guò)度勞累和情緒波動(dòng)，以提高治療效果。
治療男性不育癥的方法包括藥物治療、手術(shù)治療和生活方式調(diào)整。藥物治療常用促性腺激素、抗氧化劑和中藥；手術(shù)治療包括精索靜脈曲張修復(fù)、輸精管吻合術(shù)和睪丸活檢；生活方式調(diào)整則涉及健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和避免有害物質(zhì)。 1、藥物治療是男性不育癥的常見(jiàn)方法之一。促性腺激素如人絨毛膜促性腺激素hCG和人絕經(jīng)期促性腺激素hMG可刺激睪丸產(chǎn)生精子。抗氧化劑如維生素C、維生素E和輔酶Q10有助于減少氧化應(yīng)激對(duì)精子的損害。中藥如五子衍宗丸和六味地黃丸在中醫(yī)理論中被認(rèn)為能補(bǔ)腎益精，改善精子質(zhì)量。 2、手術(shù)治療適用于特定病因?qū)е碌牟挥Y。精索靜脈曲張修復(fù)術(shù)通過(guò)結(jié)扎或栓塞擴(kuò)張的靜脈，改善睪丸血液循環(huán)，提高精子質(zhì)量。輸精管吻合術(shù)用于修復(fù)因輸精管阻塞導(dǎo)致的不育，恢復(fù)精子的正常排出。睪丸活檢則用于獲取睪丸組織進(jìn)行病理檢查，明確不育原因并指導(dǎo)治療。 3、生活方式調(diào)整對(duì)改善男性生育能力至關(guān)重要。健康飲食應(yīng)富含鋅、硒、維生素C和E等營(yíng)養(yǎng)素，如多吃海鮮、堅(jiān)果和綠葉蔬菜。規(guī)律運(yùn)動(dòng)如慢跑、游泳和瑜伽有助于提高身體素質(zhì)和精子質(zhì)量。避免有害物質(zhì)如煙草、酒精和毒品，減少對(duì)精子的損害。 治療男性不育癥需要綜合考慮病因和個(gè)體情況，選擇合適的治療方法。藥物治療、手術(shù)治療和生活方式調(diào)整各有其適應(yīng)癥和優(yōu)勢(shì)，患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)性化治療方案。通過(guò)科學(xué)治療和健康生活方式的結(jié)合，大多數(shù)男性不育癥患者有望恢復(fù)生育能力，實(shí)現(xiàn)生育愿望。
